Sara Goldfarb (Ellen Burstyn) est une veuve retraitée qui vit dans un petit appartement. Elle passe la plupart de son temps à regarder la télévision,...

Sara Goldfarb (Ellen Burstyn) est une veuve retraitée qui vit dans un petit appartement. Elle passe la plupart de son temps à regarder la télévision, en particulier une émission de développement personnel. Elle a l'illusion de s'élever au-dessus de sa monotonie actuelle en étant invitée à cette émission. Son fils, Harry (Jared Leto) est un junkie mais, avec son ami Tyrone (Marlon Wayans), il rêve de devenir un grand trafiquant de drogue. La petite amie d'Harry, Marion (Jennifer Connelly), pourrait être créatrice de mode ou artiste mais elle est emportée par le monde de la drogue d'Harry. Pendant ce temps, Sara a développé sa propre addiction. Elle veut désespérément perdre du poids et se lance donc dans un cours intensif de pilules, qui se révèlent très addictives et nocives pour son état mental.