David Dunn (Willis) prend le train de New York City pour rentrer chez lui à Philadelphie après un entretien d'embauche qui ne s'est pas bien...

David Dunn (Willis) prend le train de New York City pour rentrer chez lui à Philadelphie après un entretien d'embauche qui ne s'est pas bien passé lorsque sa voiture déraille et entre en collision avec une locomotive venant en sens inverse. David est le seul survivant parmi les 131 passagers à bord. Étonnamment, David est non seulement vivant, mais il semble à peine avoir été touché. Alors que David se demande ce qui lui est arrivé et pourquoi il a pu s'en sortir, il rencontre un mystérieux étranger, Elijah Prince (Samuel L. Jackson), qui explique à David qu'il existe un certain nombre de personnes qui sont « incassables » - elles ont une endurance et un courage remarquables, une prédisposition aux comportements dangereux et se sentent invincibles mais ont aussi d'étranges prémonitions d'événements terribles. David est-il « incassable » ? Et si c'est le cas, quelles sont les ramifications physiques et psychologiques de cette connaissance ?